罕见骨病首支药物现曙光，研究显示异常骨转换减少
2023/04/11
罕见骨病首支药物现曙光，研究显示异常骨转换减少
美国国家卫生研究院（NIH）近日发表小型 II 期研究成果，指出单株抗体药物 denosumab 可显著减少患有纤维性发育不良（fibrous dysplasia）成年人的异常骨转换，在竞争的生物相似性药品即将进入市场中，这项积极成果带来的治疗拓展，有望为安进（Amgen）旗下的 Prolia/Xgeva（denosumab）增加优势。
在 II 期临床试验中，8 名女性受试者在 6 个月内接受了高剂量的 denosumab。在治疗期结束时，患者的骨切片与扫描显示，病灶内的骨转换明显减少。血液中与骨转换相关的蛋白质也下降到正常水平。这些结果表明，该治疗改善了患者骨骼的质量与强度。
参与试验的患者还注意到使用 denosumab 时并发症有所减少，一名肋骨有病变的患者报告肺功能增加；另一名颅骨纤维异常增生的参与者视力有所改善。不过在停止使用药物后，除一名患者外，所有患者的骨转换又回到异常情况，在四名患者中，骨转换超过了治疗前的水平。
手术仍然是纤维异常增生引起的骨折与畸形的标准治疗方法，不过 NIH 研究人员则认为 denosumab 似乎是第一种可以影响纤维异常增生病变表现，并改善患者疾病预后的药物。
骨更新是一个过程，旧骨不断被新骨替代，但在纤维发育不良患者中这个过程会异常加速，导致骨骼脆弱与畸形。安进旗下的单株抗体药物 denosumab 于 2010 年获得美国食品药物管理局（FDA）核准，能阻断 RANKL 这种特殊蛋白质，RANKL 在纤维发育不良患者中升高，会促进骨转换。而 denosumab 是一种 RANKL 抑制剂，具有强效但短暂的抗破骨作用，治疗骨质疏松症与癌症引起的骨骼问题。
纤维发育不良是一种源于基因突变的罕见疾病，导致疤痕样（纤维）组织从儿童早期开始，取代健康骨骼组织。这些以加速骨转换为特征的纤维病变会削弱骨骼，导致骨骼畸形、骨折、身体残疾与疼痛。在某些情况下病变会压迫器官与神经，损害视力与呼吸等功能。
参考资料：1. https://www.nih.gov/news-events/news-releases/therapy-rare-bone-disorder-shows-promise-nih-clinical-trial 2.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2214862#:~:text=In%20this%20study%20involving%20patients,However%2C%20rebound%20hypercalcemia%20occurred 3. https://www.fda.gov/safety/medical-product-safety-information/prolia-denosumab-amgen-drug-safety-communication-fda-investigating-risk-severe-hypocalcemia-patients#:~:text=BACKGROUND%3A%20Prolia%20is%20a%20prescription,high%20risk%20for%20bone%20fracture
在 II 期临床试验中，8 名女性受试者在 6 个月内接受了高剂量的 denosumab。在治疗期结束时，患者的骨切片与扫描显示，病灶内的骨转换明显减少。血液中与骨转换相关的蛋白质也下降到正常水平。这些结果表明，该治疗改善了患者骨骼的质量与强度。
参与试验的患者还注意到使用 denosumab 时并发症有所减少，一名肋骨有病变的患者报告肺功能增加；另一名颅骨纤维异常增生的参与者视力有所改善。不过在停止使用药物后，除一名患者外，所有患者的骨转换又回到异常情况，在四名患者中，骨转换超过了治疗前的水平。
手术仍然是纤维异常增生引起的骨折与畸形的标准治疗方法，不过 NIH 研究人员则认为 denosumab 似乎是第一种可以影响纤维异常增生病变表现，并改善患者疾病预后的药物。
骨更新是一个过程，旧骨不断被新骨替代，但在纤维发育不良患者中这个过程会异常加速，导致骨骼脆弱与畸形。安进旗下的单株抗体药物 denosumab 于 2010 年获得美国食品药物管理局（FDA）核准，能阻断 RANKL 这种特殊蛋白质，RANKL 在纤维发育不良患者中升高，会促进骨转换。而 denosumab 是一种 RANKL 抑制剂，具有强效但短暂的抗破骨作用，治疗骨质疏松症与癌症引起的骨骼问题。
纤维发育不良是一种源于基因突变的罕见疾病，导致疤痕样（纤维）组织从儿童早期开始，取代健康骨骼组织。这些以加速骨转换为特征的纤维病变会削弱骨骼，导致骨骼畸形、骨折、身体残疾与疼痛。在某些情况下病变会压迫器官与神经，损害视力与呼吸等功能。
参考资料：1. https://www.nih.gov/news-events/news-releases/therapy-rare-bone-disorder-shows-promise-nih-clinical-trial 2.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2214862#:~:text=In%20this%20study%20involving%20patients,However%2C%20rebound%20hypercalcemia%20occurred 3. https://www.fda.gov/safety/medical-product-safety-information/prolia-denosumab-amgen-drug-safety-communication-fda-investigating-risk-severe-hypocalcemia-patients#:~:text=BACKGROUND%3A%20Prolia%20is%20a%20prescription,high%20risk%20for%20bone%20fracture
