罕见家族性高胆固醇血症患者可用新药增一！美FDA 扩大核准再生元（Regeneron）的Evkeeza 适应症
2023/03/28
罕见家族性高胆固醇血症患者可用新药增一！美FDA 扩大核准再生元（Regeneron）的Evkeeza 适应症
制药大厂再生元（Regeneron Pharmaceuticals ）于3 月22 日公布旗下药物Evkeeza（evinacumab-dgnb）获美国食品药物管理署（FDA）核准新适应症的好消息，成为首个可用于治疗患有罕见同合子家族性高胆固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia, HoFH）、5 至11 岁病童的类血管生成素3（angiopoietin-like 3, ANGPTL3）药物。
Evkeeza 最初于2021 年2 月获准可作为12 岁（含）以上高胆固醇血症患者的辅助降低脂肪疗法。
极其罕见的高胆固醇血症HoFH
同合子家族性高胆固醇血症为一种极为罕见的遗传性疾病，发生率约一亿分之一，是家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia, FH）中最严重的一种；其发生于患者从父母双方各遗传到一条显性变异基因。同合子家族性高胆固醇血症患者的胆固醇浓度可高达650 至1000 mg/dL，而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度可大于600 mg/dL，并可能在不到20 岁即患有心血管疾病。
Nemours Cardiac Center 的儿科心脏病预防病学主任Carissa M. Baker-Smith 医师指出，临床指南通常建议，具高风险家族性高胆固醇血症的婴幼儿应于2 岁即进行筛检；不过受限的治疗选择仍常让治疗充满挫折。
以Evkeeza 治疗24 周后，有效降低LDL-C 浓度48%
Evkeeza 是再生元透过旗下VelocImmune 技术研发，为人类单抗药物，可与ANGPTL3 结合并阻断ANGPTL3 抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）的功能。
根据再生元的新闻稿指出，已使用其他降脂疗法、平均LDL-C 浓度为264 mg/dL的病童，在使用Evkeeza 治疗24 周后，其LDL-C 平均降低48%，成功达到临床试验的主要终点。此外，该试验的其他次要终点也皆有达标，包含ApoB、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和总胆固醇浓度显著降低。
安全性方面，20 名受试患者中有约3 名（15%）患者反应疲倦，其他最常见的不良反应事件（adverse events, AEs）包含COVID-19（n=15）、发热（n=5）、头痛（n=4）及咽喉痛（n=4）等，且大多数不良反应皆为轻度或中度的，并没有任何一个导致研究终止。
Family Heart Foundation 的首席医疗长（CMO） Mary McGowan 医师指出，目前仅有约5% 的罕见疾病具获FDA 核准的治疗可用。而此次再生元的Evkeeza 扩大核准适应症的好消息可让更多患有此罕见疾病的患者更快达标建议的LDL-C 浓度。
